Яды и противоядия [заметки]

1

Саноцкий И. В. Предупреждение вредных химических воздействий на человека — комплексная задача медицины, экологии, химии и техники. — ЖВХО, 1974, № 2, с. 125–142.

2

Измеров Н. Ф. Научно-технический прогресс, развитие химической промышленности и задачи гигиены и токсикологии. — ЖВХО, 1974, № 2, с. 122–124.

3

Кириллов В. Ф. Санитарная охрана атмосферного воздуха. М.: Медицина, 1976.

4

Морозов В. П., Михейкин В. Я. Город и здоровье. Л.: Знание, 1973.

5

Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакология и токсикологии нищи. М.: Медицина, 1979.

6

Подробно эта проблема рассмотрена в монографии прогрессивного американского публициста С. Херша «Химическое и биологическое оружие. Тайный арсенал Америки» (пер. с англ. М.: Воениздат, 1970). Работы но созданию высокотоксичных отравляюших веществ освещены также в книге Дж. Ротшильда «Оружие завтрашнего дня» (пер. с англ. М., Воениздат, 1966).

7

От токсикон — яд, логос — учение (греч.). В последние 20–25 лет во всем мире, в том числе и в СССР, токсикология достигла значительного развития. С учетом важного значения этой науки для охраны здоровья населения и развития народного хозяйства в 1981 г. было создано Всесоюзное научное общество токсикологов (ранее токсикологи, фармакологи и биохимики были объединены в одном обществе).

8

Пирузян Л. А., Маленков А. Г., Баренбойм Г. М. Химические аспекты деятельности человечества и охрана природы. — Природа, 1980, № 3, с. 11.

9

Рудаки А. Касыды. — В кн.: Ирано-таджикская поэзия/ Пер. с фарси. М.: Худож. лит., 1974, с. 23. (Сер. Б-ка всемир. лит.).

10

(Лужников Е. А., Дагаее В. Н., Фарсов Н. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях. М.: Медицина, 1977.

11

Тиунов Л. А. Биохимические основы токсического действия. — К кн.: Основы общей промышленной токсикологии / Под ред. Н. А. Толокояцева и В. А. Филова. Л.: Медицина, 1976, с. 184–197.

12

Покровский А. А. Ферментный механизм некоторых интоксикаций. — Успехи биол. химии, 1962, т. 4, с. 61–81.

13

Тиунов Л. А. Ферменты и яды. — В кн.: Вопросы общей промышленной токсикологии / Под ред. И. В. Лазарева. Л., 1983, с. 80–85.

14

Локтионов С. И. Некоторые общие вопросы токсикологии. — В кн.: Неотложная помощь при острых отравлениях / Под ред. С. Н. Голикова. М.: Медицина, 1978, с. 9–10.

15

Грин Д., Гольдбергер Р. Молекулярные аспекты жизни. М.: Мир, 1988.

16

Гадаскина И. Д. Теоретическое и практическое значение изучения. превращения ядов в организме. — В кн.: Матер. науч. сессии, досвящ. 40-летию НИИ гигиены труда и проф. заболеваний. Л., 1964, с. 43–45.

17

Копосов Е. С. Острые отравления. — В кн.: Реаниматология. М.: Медицина, 1976, с. 222–229.

18

Применительно к лекарственной терапии близость этих двух показателей нередко свидетельствует о непригодности соответствующих фармакологических препаратов для лечебных целей.

19

Франке З. Химия отравляющих веществ / Пер. с нем. под peд. И. Л. Кнунянца и Р. Н. Стерлина. М.: Химия, 1973.

20

Демидов А. В. Авиационная токсикология. М.: Медицина, 1967.

21

Закусав В. В., Комиссаров И. В., Синюхин В. Н. Повторность действия лекарственных веществ. — В кн.: Клиническая фармакология /Под ред. В. В. Закусова. М.: Медицина, 1978, с. 52–56.

22

Цит. по: Хоцянов Л. К., Хухрина Е. В. Труд и здоровье в свете научно-технического прогресса. Ташкент: Медицина, 1977.

23

Амиров В. Н. Механизм всасываемости лекарственных веществ при приеме внутрь. — Здравоохр. Казахстана, 1972, № 10, с. 32–33.

24

Термином «рецептор» (или «рецепторная структура» мы будем обозначать «точку приложения» ядов: фермент, объект его каталитического воздействия (субстрат), а также белковые, липидные, мукополисахаридные и прочие тела, составляющие структуру клеток или участвующие в обмене веществ. Молекулярно-фармакологические представления о сущности этих понятий будут рассмотрены в гл. 2.

25

Под метаболитами принято также понимать различные биохимические продукты нормального обмена веществ (метаболизма).

26

Гадаскина И. Д. Жировая ткань и яды. — В кн.: Актуальные вопросы промышленной токсикологии/Под ред. Н. В. Лазарева, А. А. Голубева, Е. Т. Лыхипой. Л., 1970, с. 21–43.

27

Рибосомы — сферические клеточные образования диаметром 15–30 нм, являющиеся центрами синтеза белков, в том числе ферментов; содержат рибонуклеиновую кислоту (РНК).

28

Ковалев И. Е., Маленков А. Г. Поток чужеродных веществ: влияние на человечество, — Природа, 1980, № 9, с. 90–101.

29

Сало В. М. Растения и медицина. М.: Наука, 1968.

30

Этиленгликоль используется в качестве антифриза — вещества, понижающего температуру замерзания горючих жидкостей в двигателях внутреннего сгорания.

31

Буслович С. Ю., Захаров Г. Г. Клиника и лечение острых отравлений ядохимикатами (пестицидами). Минск: Беларусь, 1972.

32

Шавурский К. С. Лекции по общей фармакологии. 3-е изд. Минск, 1961.

33

Елизарова О. И. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении, М.: Медицина, 1971.

34

Красовский Г. Н. Сравнительная чувствительность человека и лабораторных животных к действию токсических веществ. — В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии / Под ред. А, В. Рощина и И. В. Саноцкого. М., 1967, с. 59–62.

35

Красовский Г. Н., Авилова Г. Г. Видовая, половая и возрастная чувствительность к ядам. — ЖВХО, 1974, № 2, с. 159–164.

36

От cancer (лат. — рак), genos (греч.- рождение).

37

Экхольм Э. Окружающая среда и здоровье человека. М.: Прогресс, 1980.

38

Огрызков Н. И. Польза и вред лекарств. М.: Медицина, 1968.

39

Антидот от anti — против, dotos — данный (греч.).

40

Карасик В. М. Успехи учения о противоядиях. — Вестн. АМН СССР, 1958, № 6, с. 22.

41

Предание гласит, что эксперимент оказался удачным. Когда против царя вспыхнуло восстание под руководством его сына Фернака и Митридат решил покончить с собой, все его попытки отравиться оказались тщетными. Он погиб, бросившись на меч (цит. по: Огрызков П. И., Польза и вред лекарств. М.: Медицина, 1968).

42

Цит. по: Баркаган З. С., Перфильев П. Я., Ядовитые змеи и их яды. Барнаул, 1907.

43

Карасик В. М., Противоядия. — В кн.: Руководство по фармакологии. Л.: Медли, 1962, т. II, с. 436–452.

44

Абу-Али Ибн-Сина. Канон врачебной науки. 2-е изд., Ташкент: Фан, 1980, кн. IV, ч. шестая. Общее рассуждение о ядах.

45

Арнольд из Виллановы. Салернский кодекс здоровья/ Пер. с лат. М.: Медицина, 1964.

46

Саади. Бустан. — В кн.: Ирано-таджикская поэзия/ Пор. с фарси. М.: Худож. лит., 1974, с. 222 (Сер. Б-ка всемир. лит.).

47

Цит. по: Самопанщиков К. О яд ядущих. — Химия и жизнь. 1973, № 12, с. 96.

48

Представления о механизме этого явления содержатся в гл. 8.

49

Henschler D., Kreutzer P. Begriff und Bedeutung der Antidottherapie im Wandel der Zeiten. — Arch. Toxikoe., 1968, Bd 24, S. 1–14.

50

Цит. по: Карасик В. М. Противоядия. — В кн.: Руководство по фармакологии. Л.: Медгиз, 1962, т. II, с. 436–452.

51

О мыле как антидоте было известно и в XVIII в. Так, еще в 1780 г. основатель гомеопатии Ганеман предложил мыльный раствор в качестве антидота мышьяка.

52

Активированный уголь получил свое название от того, что его пористость и, следовательно, способность поглощать газообразные вещества усилена, активирована. Это достигается посредством пропускания через раскаленный уголь воздуха или водяного пара.

53

Его действенность Стржижевский показал на одном из своих докладов, когда он принял 0,2 г сулемы (абсолютно смертельную дозу), запив ее 50 мл антидота.

54

Атропин — алкалоид растения Atropa belladonna (по-русски — красавка- сам является сильнодействующим веществом. Он также содержится в дикорастущих повсеместно в СССР других растениях семейства пасленовых — белене и дурмане.

55

Цит. по: Швайкова М, Д. Токсикологическая химия. М.: Медицина, 1975.

56

Цит. по: Арбузов С. Я. Пробуждающее и антинаркотическое действие стимуляторов нервной системы. Л.: Медгиз, 1960.

57

Пеликан Е. В. Опыт приложения современных физико-химических исследований к учению о ядах. СПб., 1854, с. 18.

58

См. список литературы в конце книги.

59

Более глубоко интересующимся этой проблемой может быть рекомендована работа: Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии. М.: Медицина, 1969.

60

Силикат алюминия с небольшой примесью силикатов кальция и магния.

61

Кочеткова В. А. Влияние поливинилпирролидона на токсические свойства стрептомицина и мономицина. — Антибиотики, 1970, № 1, с. 71–76.

62

Нитрат серебра (ляписи другие препараты серебра (колларгол, протарголиспользуются как антимикробные, вяжущие, а в более высоких концентрациях — прижигающие средства.

63

Данная реакция известна уже более 115 лет. Для промывания желудка при отравлении КМnО₄ рекомендуется использовать смесь, состоящую из 2 л теплой воды, полстакана 3%-ного раствора перекиси водорода и стакана 3%-ной уксусной кислоты (Попов Н. Д. Лечение острых отравлений и ожогов, вызванных марганцовокислым калием, — Клин. мед., 1959, № 8, с. 97–101).

64

Танин входит в состав универсального противоядия под названием ТУМ, которое кроме него включает активированный уголь и жженую магнезию (MgO). Использование этой смеси основано, следовательно, на сочетании химического и адсорбционного обезвреживания ядов.

65

Термин «рецептор» впервые ввел в науку выдающийся ученый Пауль Эрлих в конце XIX в., когда он в ходе своих классических исследований по химиотерапии и иммунохимии пришел к выводу, что в основе механизма действия лекарственных веществ лежит их соединение с химически определенными участками биомолекул. Формулируя понятие рецептора, П. Эрлих писал: «Это активная группировка в молекуле протоплазмы, в которой присоединяется введенная извне чужеродная группа» (цит. по: Альберт Э. Избирательная токсичность/ Пер. с англ. М.: Мир, 1971, с. 68). Как видим, это определение сущности понятия «рецептор» мало или почти не отличается от современного.

66

Здесь мы не останавливаемся на количественных сторонах этой зависимости.

67

В отличие от прямого функционального антагонизма, в понятие которого иногда включают конкурентный антагонизм, данный вид антагонизма встречается также в литературе под названием непрямого антагонизма.

68

Цит. по: Лазарев Н. В. Основные принципы лечения острых лений. Л., 1944.

69

Франке З. Химия отравляющих веществ/ Пер. с пом. под ред. И. Л. Кнунянца и Р. Н. Стерлина. М.: Химия, 1973, с. 248.

70

Ацетилкоэнзим А — соединенно уксусной кислоты с нуклеотпи дом, включающим несколько аминокислот и активную SН-группу. Отщепляя ацетат, идущий на построение молекулы ацотилхолина, он превращается в коэнзим А.

71

Глебов Р. Н., Примаковский Г. Н, Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина, 1978.

72

Согласно установившейся точке зрения, возникновение разности потенциалов между наружной и внутренней сторонами поверхностного сдоя клетки обусловлено неравномерным распределением ионов Na⁺ и К⁺ по обе стороны клеточной мембраны. При этом компенсирующий поток ионов К⁺, направленный в обратную сторону при воздействии медиатора на постсинантическую мембрану, несколько запаздывает, что приводит на короткое время к обеднению внешней поверхности клетки положительными ионами.

73

Розенгарт В. И. Холинэстеразы. Функциональная роль и клиническое значение. — В кн.: Проблемы медицинской химии. М.: Медицина, 1973, с. 66–104.

74

Прозоровский В. Б. Вопросы механизма действия и возрастной токсикологии антихолинэетеразных средств. Автореф. докт. дис. Л., 1969.

75

(Ганглиоблокаторы — вещества, избирательно тормозящие передачу нервных импульсов в вегетативных узлах (ганглияхвследствие блокады их холинорецепторов.

76

Каган Ю. С. Актуальные вопросы токсикологии фосфорорганических инсектицидов. — В кн.: Гигиена, токсикология и клиника новых инсектофунгицидов. М.: Медгиз, 1959, с. 187–217.

77

Кузнецов С. Г., Голиков С. И. Синтетические атропиноподобные вещества. Л.: Медгиз, 1962. Эти взгляды на взаимодействие холинолитика с холинорецептором в дальнейшем были развиты и дополнены (Голиков С. Н., Кузнецов С. Г. Современные представления о природе холинорецептора. — Вестн, АМН, 1970, № 2, с. 67–85).

78

Лебедева Д. П. О действий холпнолитиков группы атропина в комплексе с поливинолом. — Фармакол. и токсикол., 1971, № 6, с. 657–600.

79

Задолго до выделения атропина в чистом виде были известны случаи отравления людей и животных ягодами красавки. Например, с целью предупреждения интоксикаций еще в конце XVIII в. в Австрии было издано несколько циркуляров с подробным описанием этого растения и его ядовитых свойств.

80

Hauschild F. Pharmakologie und Grundlagen der Toxikologie. Leipzig, 1960.

81

Мильштейн Г. И., Спивая Л. И. Психотомиметики. Л.: Медицина, 1971.

82

Однако антидотное действие оксимов не обязательно связано с вовлечением в процесс реактивации анионного центра холинэстеразы, так как существует ряд веществ из класса оксимов, в молекулах которых не содержится четвертичный азот, но которые тем не менее проявляют выраженный реактивирующий эффект (изонитрозин, моноизонитрозоацетон и др.).

83

Koelle G. В. Cholinesterases and anticholinesterase agents. Handbuch der exper. Pharmakologie. Berlin, 1963, Bd 15.

84

Шеин Г. К. Сочетанное применение изонитрозина и ТМБ-4 при отравлении фосфорорганическими соединениями. — Фармакол, и токсикол., 1967, № 4, с. 491–493.

85

Голиков С. Н., Заугольников С. Д. Реактиваторы холинэстераз. Л.: Медицина, 1970.

86

Алексашина З. А. Токсикология, экспериментальная терапия и лекарственная профилактика отравлений Севаном. Автореф, канд. дис. Mинск, 1969.

87

Арбузов Б. А., Визель А. О., Ивановская К. М. Синтез и новые биологические эффекты ФОС с низкой токсичностью, — ДАН СССР, 1968, т. 182, с. 101–104.

88

Так, профессор А. М. Утевский указывает на наличие 6 групп ферментов, каждая из которых ответственна за биохимические превращения отдельных составных частей молекул катехоламинов (Утевский А. М. Обмен катехоламинов и его функциональное значение. — В кн.: Адреналин и норадреналин. М.: Наука, 1964, с. 8–18).

89

Горкин В. З. Моноаминооксидазы (современные представления о природе и физиологической роли). — В кн.: Биогенные амины. Тр. 1-го Моск, мед. ин-та/ Под ред. В, В. Меньшикова. М., 1967, т. 52, с, 146–161.

90

Салямон Л. С., Галлюциногены. — В кн.: Руководство по фармакологии. Л.: Медгиз, 1961, т. 1, с. 439–440.

91

Сытинский И. А., Гамма-аминомасляная кислота — медиатор торможения в нервной системе, — Природа, 1973, № 1, с. 20–29.

92

Есть еще немало распространенных в промышленности производных тио- и дитиокарбаминовой кислоты (карбатион, цинеб и др.), которые, как и сероуглерод, являются ингибиторами моно-аминоксидазы и вызывают во многом сходную с ним картину отравления. Подобным же образом действует на организм такой известный в химическом производстве продукт, как трихлор-этилен.

93

Черный 3. X. Некоторые вопросы патогенеза сероуглеродной интоксикации и подходы к ее специфической терапии. Автореф, канд. дис. Л., 1969.

94

Лазарев Н. В. Основные принципы лечения острых отравлений. Л., 1944, с. 108.

95

Например, при тяжелой гидразиновой интоксикации вводят одномоментно до 1.5 г этого препарата, причем такая доза может назначаться повторно (Back К. С., Pinkerton M. К., Thomas A. A. Therapy of acute UDMH intoxication. — Aerospace Med., 1963, v. 34, p. 1001–1004).

96

Инструкция по применению витамина В6 и глутаминовой кислоты для лечения хронических сероуглеродных интоксикаций. Л.: Ленинград. НИИ гигиены труда и проф. заболеваний, 1968.

97

Абрамова Ж. И. Вопросы специфической профилактики некоторых профессиональных интоксикаций. — В кн.: Матер. науч. сессии, посвящ. 40-летию НИИ гигиены труда и проф. заболеваний. Л., 1964, с. 102–105.

98

Глутаминовую кислоту рекомендуется применять внутрь в виде кальциевой соли по 20–50 мг или же внутривенно по 10 мл 10%-ного раствора.

99

Защитное действие α-адреноблокаторов нередко сопровождается побочными эффектами, что связывается с необратимостью их реагирования с рецепторами ряда внутренних органов и центральной нервной системы.

100

Столь высокая токсичность ДЛК объясняет особый интерес, который проявляют к этому веществу военные круги стран НАТО. Так, в армии США производные лизергиновой кислоты рассматриваются в качестве отравляющих веществ, временно выводящих войска из строя.

101

Мильштейн Г. И., Спивак Л. И. Психотомиметики. Л.: Медицина, 1971.

102

Цит. по: Давыдова О. Н., Кудрин А. Н. Антагонисты диэтиламида лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токсикол., 1971, № 5, с. 629–631.

103

Давыдова О. Н. Влияние гашиша и ДЛК на поведение экспериментальных животных и изыскание антагонистов этих веществ. Автореф. канд. дис. М., 1968.

104

Камбарова Д. К. Центральные биохимические системы и патология. — В кн.: Проблемы физиологии и патологии высшей нервной деятельности. Л., 1970, вып. 4, с. 185.

105

Мильштейн Г. И. Влияние мексамина на центральные эффекты диэтиламида лизергиновой кислоты. — Фармакол. и токсикол., 1966, № 6, с. 662–665.

106

Стрелков Р. В., Хасабова В. А. К токсикологии мексамина. — Фармакол. и токсикол., 1968, № 6, с. 731–733.

107

Карасик В. М. Аллостерические эффекты в фармакологических реакциях холинергических структур. — В кн.: X съезд Всесоюз. физиол. о-ва им. И. П. Павлова. Ереван: Наука, 1964, т. 1, с. 64.

108

В литературе распространено еще одно их название — меркапто-соединения.

109

Торчинский Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. М.: Наука, 1971.

110

Так, количество ртути, превышающее 0,01 мг на 1 л мочи, является достоверным признаком отравления.

111

Некоторое время назад в печати сообщалось, что в сохранившихся до наших дней волосах Наполеона Бонапарта содержится мышьяк. Это послужило поводом для предположения о его насильственной смерти из-за добавления в пищу яда в малых незаметных дозах. Нейтронно-активационный анализ, подтвердивший характер его накопления в волосах Наполеона, серьезно подкрепляет это предположение (подробно об этом см.: Ваганов П. А., Лукницкий В. А., Нейтроны и криминалистика. Л.: Изд-во ЛГУ, 1981)

112

Грушко Я. М. Ядовитые металлы и их неорганические соединения в промышленных сточных водах. М.: Медицина, 1972.

113

Экхольм Э. Окружающая среда и здоровье человека. М.: Прогресс, 1980.

114

Кутырин И. М. Охрана воздуха и поверхностных вод от загрязнения. М.: Наука, 1980.

115

По-видимому, впервые процесс блокирования сульфгидрильных групп тиоловым ядом был описан Эрлихом в 1910 г., когда им обосновывалась концепция избирательного фармакологического действия мышьяковистых препаратов на возбудителей инфекционных заболеваний.

116

Peters R. A., Stocken L. A., Thomson R. H. British antileviste (BAL). — Nature (London), 1948, v. 11, p. 616–620.

117

Синонимы: димеркапрол (ЧССР), дитиоглицерин (ГДР), дикантол (ВНР).

118

Под широтой терапевтического действия в фармакологии понимается диапазон между минимальной действующей и минимальной токсической дозами.

119

Климова Л. К. Экспериментальные материалы по фармакологии нового антидота унитиола. Автореф. канд. дис. Киев, 1959.

120

Он применяется в виде 5%-ного водного раствора, который выпускается в ампулах по 5 мл. Имеются также таблетированные препараты унитиола по 0,25 и 0,5 г.

121

Белоножко Г. А., Щепотинин Б. М. Лечебное действие унитиола при отравлении некоторыми инсектофунгицидами. — В кн.: Гигиена, токсикология и клиника новых инсектофунгицидов, М.: Медгиз, 1959, с. 347–350.

122

Ашбель С. И. Интоксикации ртутьорганическими ядохимикатами, М.: Медицина, 1964.

123

Оконишникоеа И. Е. Экспериментальная терапия и профилактика острых отравлений соединениями мышьяка. — Гиг. труда, 1965, № 3, с. 38–43.

124

Например, при отравлениях соединениями ртути и мышьяка сукцимер назначают внутрь по 0,5 г 3–4 раза в день или вводят внутримышечно по схеме, растворяя перед применением 0,3 г препарата в 6 мл 5%-ного раствора двууглекислой соды. Следовательно, готовых к немедленному парентеральному введению препаратов сукцимера еше не создано и это затрудняет его применение при острых отравлениях.

125

Липоевую кислоту принимают внутрь в таблетках по 0,025 г или вводят в виде 0,5–1%-ного раствора натриевой соли.

126

Мизюкова Ш. Г., Бахишев Г. И. Специфическое лечение острых отравлений бромистым метилом. — Врач, дело, 1971, № 7, с. 128–131.

127

Цистеин выпускается в виде порошка, из которого готовят непосредственно перед применением 2%-ные и 5%-ные стерильные растворы на дистиллированной воде.

128

Другое их название — хелаты, от chela (греч.- клешня краба (рака). Отсюда происходит еще один термин — клешнеобразующие агенты.

129

Зорина Л. А. Современное состояние вопроса применения CaNa₂ЭДTA при интоксикации свинцом в клинике. — Гиг. труда, 1963, № 8, с. 9–14.

130

Ашбель С. И., Хиль Р. Г., Шатрова С. П. О лечении профессионального сатурнизма аэрозолем CaNa₂ЭДTA. — Гиг. труда, 1965, № 3, с. 24–27.

131

При острых отравлениях, например, рекомендуется вводить пентацин внутрь до 1,5 г или внутривенно до 30 мл 5%-ного раствора. Что касается хронических интоксикаций свинцом и другими тяжелыми металлами, то при них хорошо зарекомендовали себя препараты тетацина (таблетки по 0,5 г и 10%-ный раствор для инъекций).

132

Абрамова Ж. И. Экспериментальная терапия свинцовой интоксикации фитином. — В кн.: Вопросы лечения профессиональных заболеваний и интоксикаций. Л., 1967, с. 159–163.

133

Архипова О. Г. Влияние комплексонов на выведение токсических металлов, микроэлементов и состояние биокомплексов. — Гиг. и сан., 1965, № 5, с. 80–84.

134

Вахницкий А. С. Влияние унитиола и CaNa₂ЭTДA на выведение микроэлементов. — Гиг. труда, 1965, № 9, с. 54–56.

135

Архипова О. Г., Демокидова Н. К. Состояние некоторых ферментных систем при введении комплексонов. — Фармакол. и токсикол., 1967, № 2, с. 230–234.

136

Цит. по: Бельгова И. Н. Клешнеобразующие агенты (комплексоныи их использование в экспериментальной и клинической медицине. — Фармакол. и токсикол., 1961, № 2, с. 239–245.

137

Лецитиназа катализирует распад лецитина — одного из основных фосфатидных элементов клеточных структур.

138

Пектины получают из яблок, свеклы, подсолнечника и других растений.

139

Архипова О. Г., Зорина Л. А., Соркина Н. С. Комплексоны в клинике профессиональных болезней. М.: Медицина, 1975.

140

В дальнейшем мы будем, как это принято, обозначать оксигемоглобин символом НbО₂ независимо от степени его окисления.

141

Билирубин имеет линейную структуру, которая формируется вследствие разрыва метиновой связи между двумя расположенными рядом пиррольными кольцами гема. При этом выделяется молекула СО.

142

Тиунов Л. А., Кустов В. В. Токсикология окиси углерода. М.: Медицина, 1980.

143

Подробнее о ферментах тканевого дыхания см, в гл. 6.

144

Однако по поводу лечебного значения карбогена при отравлении окисью углерода в литературе имеются весьма противоречивые сведения. В частности, отмечается, что при интоксикациях, протекающих с тяжелыми расстройствами дыхания, добавление СO₂ к кислороду усугубляет торможение мозговых функций и мало влияет на вентиляцию легких. При этом абсолютным противопоказанием к применению карбогена является гиперкапния, т. е. увеличение напряжения углекислоты в артериальной крови выше нормы. С другой стороны, установлено, что при снижении содержания СO₂ в организме кратковременное (5–10 минвдыхание карбогена с 3–5%-ным содержанием углекислоты в сочетании с кислородом оказывает положительное действие на отравленных CO.

145

Boerema J., Blummelkamp W., Meijne N. Anaesthesia in a high pressure chamber. Clinical application of hyperbaric oxygen. Amsterdam, 1964.

146

Цит. по: Саватеев П. В., Топкопий В. Д., Фролов С. Ф. Оксигенобаротерапия при некоторых острых отравлениях. — BMЖ, 1970, № 2, с. 23–28.

147

Рапопорт К. М. О лечении отравлений окисью углерода кислородом под повышенным давлением. — ВМЖ, 1958, № 8, с. 46–49.

148

Зайцев Г. И., Зуихин Д. П., Сапов И. А. Оксигенобаротерапия при отравлении окисью углерода. — ВМЖ, 1973, № 8, с. 76–77.

149

Рашевская А. М., Зорина Л. А. Профессиональные заболевания системы крови химической этиологии. М.: Медицина, 1968.

150

Кушаковский М. С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л.: Медицина, 1968.

151

Субботин Ф. Н. Нитраты воды и пищи как новая гигиеническая проблема в свете экспериментального изучения и обобщения литературы о метгемоглобинемии у детей и взрослых, а также у сельскохозяйственных животных. Автореф. докт. дис. Л., 1962.

152

Следует также иметь в виду, что нитрат натрия в организме может образовывать токсичные органические соединения, например диметилнитрозамин.

153

Об этом говорит также большое значение, которое придает данной проблеме Всемирная организация здравоохранения (см., например, кн.: Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Женева, ВОЗ, 1981).

154

Печенкина С. М., Околов Ф. С. О содержании метгемоглобина в крови лиц, контактирующих с летучими метгемоглобинообразователями. — Гиг. труда, 1969, № 11, с. 48–49.

155

Дервиз Г. В., Мещерина Г. Н. Способность крова связывать кислород при анилиновой интоксикации. — Фармакол и токсикол., 1946, № 2, с. 32–39.

156

Следует отметить, что как антиоксидант инсулин в эксперимента на на животных оказался эффективным демётгемоглобинизирующим препаратом (Абрамова Ж. И. Лечение инсулином экспериментальной токсической метгемоглобинемии. — В кн.: Вопросы лечения профессиональных заболеваний и интоксикаций. Л., 1967, с. 164–166).

157

При нетяжелых интоксикациях, когда концентрация метгемоглобина не превышает 25–30%, рекомендуется прием до 0,6 г цистамина, а при более опасных — прием этой дозы 2–3 раза в день в течение нескольких дней. В случаях, когда можно ожидать воздействия метгемоглобинообразователей (на производстве, при экспериментальных и испытательных работах, при необходимости приема в больших дозах соответствующих лекарственных препаратов и т. п.), антидот рекомендуется принимать в указанной дозо за 45–60 мин до предполагаемого контакта с токсичными агентами, т. е. профилактически. Как антиоксидант цистамин нашел широкое применение в качестве противолучевого препарата (радиопротектора).

158

Гланц В. Р., Тонкопий В. Д. О действии повышенного давления кислорода и воздуха при экспериментальной гипоксии, вызванной острым отравлением метгемоглобинообразователями. — ВМЖ, 1967, № 5, с. 31–34.

159

Тиунов Л. А. Механизмы гемолиза. — В кн.: Основы общей промышленной токсикология/ Под ред. Н. А. Толоконцева и В. А. Филова. Л.: Медицина, 1976, с. 192–195.

160

Луганский Н. И., Лысенко Н. М., Локанцев Д. С., Лобова Ю. Я., Петрунькин В. Е., Мизюкова И. Г. Димеркаптопронил-и-толил сульфид (антарсин- антидот мышьяковистого водорода. — В кн.: Фармакология и токсикология. Киев, 1966, вып. 2, с. 226–232.

161

Мекаптид — маслянистая жидкость, хорошо растворимая в органических растворителях и практически нерастворимая в воде. Выпускается в ампулах по 1 мл в виде 40%-ного раствора для внутримышечных инъекций.

162

Мизюкова И. Г., Петрунькин В. Е. Унитиол и макаптид как антидоты при отравлениях мышьяксодержащими веществами. — Врач, дело, 1974, № 2, с. 126–129.

163

Утверждают, что Шееле сам стал жертвой этого яда во время одного из экспериментов.

164

Сингур Н. А. Клиническая картина, вопросы терапии и профилактика отравлений ядрами абрикосовых косточек. — В кн.: Вопросы судебно-медицинской экспертизы / Под ред. М. И. Авдеева. М.: Модгиз, 1954, с. 133–148.

165

Warburg О. Über die katalytischen Wirkungen der lebendigen Substanz. Berlin, 1928.

166

Роуз С, Химия жизни. М.: Мир, 1969, с. 139.

167

Интересно отметить, что отравление цианидами явилось экспериментальной моделью, на которой было проведено исследование молекулярных механизмов усвоения кислорода клетками.

168

Цит. по: Арбузов С. Я. Пробуждающее и антинаркотическое действие стимуляторов нервной системы. Л.: Медгиз, 1960.

169

Рогозкин В. Д., Белоусов Б. П., Евсеева Н. К. Радиозащитное действие цианистых соединений. М.: Медгиз, 1963.

170

Цит. по: Правдин Н. С. Руководство промышленной токсикологии. М.; Л.: Биомедгиз, 1934, вып. I.

171

Видный советский ученый академик АМН СССР Н. Н. Савицкий (1946 г.) привел ряд теоретических и клинико-экспериментальных доказательств защитного, обезвреживающего действия физиологического метгемоглобина по отношению к эндогенным цианидам. Автор даже показал, что находящееся в крови у здоровых людей количество метгемоглобина может связывать до одной трети смертельной дозы цианида.

172

Цит. по: Мельникова В. Ф. Синильная кислота и цианистые соединения. — В кн.: Руководство по токсикологии отравляющих веществ/ Под ред. А. И. Черкеса, Н. И. Луганского, П. В. Родионова. Киев: Здоровье, 1964.

173

Например, NaNО₂ при остром тяжелом отравлении первоначально вводится медленно в количестве 10–20 мл 1–2%-ного раствора.

174

Колесов О. Е., Черепанова В. Н. К вопросу об антидотном действии меркаптидов кобальта при интоксикации цианидами. — Фармакол. и токсикол., 1964, вып. 1, с. 167–173.

175

Назаров Г. Ф., Оксенгендлер Г. И., Лейкин Ю. И. К вопросу о противогипоксическом действии гепарина. — В кн.: Теоретическая иммунология — практическому здравоохранению. Таллин, 1978, с. 274–275.

176

Розенберг В. Н. Об антидотных свойствах β-оксиэтилметиленамина при отравлении цианидами. — Фармакол. и токсикол., 1967, № 1, с. 99–100.

177

Виноградов В. М., Пастушенков Л. В., Фролов С. Ф. Использование акцепторов электронов для профилактики и лечения кислородного голодания. — В кн.: Изыскание и фармакологическое исследование веществ, повышающих устойчивость организма к чрезвычайным воздействиям. Л., 1908, с. 111–116

178

Цит. по: Лос К. Синтетические яды/ Пер. с нем. М.: Изд-во иностр. лит., 1963, с 168–169.

179

Кудрин А. Н., Давыдова О. Н. Влияние пищи на усвоение организмом лекарственных препаратов и их фармакодинамику. — Клин, мед., 1975, № 1, с. 13–17.

180

Байнхауэр X., Шмакке А. Мир в 2000 году. Свод международных прогнозов/ Сокр. пер. с нем. М.: Прогресс, 1973, с. 175.

181

Цит. по: Северова Ё. Я. Лекарственная непереносимость. М.: Медицина, 1977.

182

В нашей стране начиная с 1968 г. выходит периодическое издание — экспресс-информация «Побочное действие лекарств» (Изд-во Всесоюзного научно-исследовательского института медицинской и медико-технической информации), предназначенная для врачей, фармакологов, токсикологов, фармацевтов.

183

Lery N., Ducluzean В. Enregistrement des effects secondaries des medicaments dans les essais ambulatoires. -Gar. med. Fr., 1973, v. 80, p. 29–34.

184

Купчинскас Ю. К., Василяускас Б. И., Кемпинскас В. В. Побочное действие лекарств. М.: Медицина, 1972.

185

О возросшей актуальности данного направления практической токсикологии говорит хотя бы такой факт: в книге «Лечение острых отравлений» (ред. — проф. М. Л. Тараховский, Киев: Здоровье, 1982) специальному рассмотрению лекарственных отравлений и методов борьбы с ними посвящен один из основных разделов.

186

Совершенно очевидно, что антидотами при интоксикации лекарствами типа ацетилхолина являются также атропин и другие колинолитики.

187

Левагин И. М., Паршина К. Д., Сорокин К. М. Неотложная помощь при отравлении барбитуратами и беллоидом. — Тер. архив, 1972, № И, с. 111–113.

188

Шадурский К. С. Лекции по общей фармакологии, 3-е изд., Минск, 1961.

189

Из препаратов витамина К наиболее эффективным антагонистом дикумариновых противосвертывающих средств оказался фил-лохинон (витамин K₁).

190

Ефимов В. С., Лакин К. М., Лебедева А. А., Рачицкая Н. Г., Фельдбаум В. Д. Фармакологические воздействия на свертывание крови. — В кн.: Итоги науки. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1972, т. 3, с. 93–149.

191

Чазов Е. И., Лакин К. М. Антикоагулянты и фибринолитическиэ средства. М.: Медицина, 1977.

192

Меерсон Ф. З., Садовская Л. Ю., Погосян Л. А. О роли блокирования сульфгидрильных групп в механизме действия сердечных гликозидов. — ДАН СССР, 1963, т. 150, с. 702–708.

193

Федорова Т. А. Влияние унитиола на токсический эффект сердечных гликозидов. — Фармакол. и токсикол., 1967, № 3, с. 315–318.

194

Маслюк В. И., Погосян Л. А. Устранение токсического эффекта сердечных гликозидов унитиолом. — Сов. мед., 1964, № 11, с. 89–91.

195

Янушкевичус З. И. Нарушения ритма сердца, вызванные сердечными гликозадами. — В кн.: Лечебное применение сердечных гликозидов {материалы венгеро-советской конференции). М., 1970, с. 69–72.

196

Свойство Nа₂ЭДТА активно связывать ионы Са²⁺ позволяет применять данный комплексон как антикоагулянтное средство при консервировании крови, поскольку эти ионы являются необходимым компонентом свертывающей системы.

197

Самойлов Н. Н., Кукленко В. Г., Попов В. Г. Экспериментальная терапия острых и подострых отравлений хлоридом лития. — Фармакол. и токсикол., 1974, № 1, с. 102–105. Интересно отметить, что соли лития неожиданно оказались полезными для защиты домашних животных от хищников. В лабораториях университета штата Юта (США) была разработана и экспериментально апробирована приманка для койота (североамериканского волка) — кусочек баранины, приправленный хлоридом лития. У хищника, отведавшего такое блюдо, возникает сильная рвота и стойкое отвращение к баранине. Опыты показали, что, завидев овцу, койот, пробовавший приманку, проявляет беспокойство и старается скрыться.

198

Академик АМН СССР М. Д. Машковский (Лекарственные средства. М.: Медицина, 1978, т. 2, с. 94–100) приводит описание 13 современных практически значимых препаратов, содержащих железо.

199

Бельгова И. Н. О влиянии меркаптосоединеяий на течение и смертельный исход интоксикаций повэмбихином у мышей различных возрастных групп. — Фармакол. и токсикол., 1968, № 6, с. 738–741.

200

Prag Н. М., von. Mеnaminеs and degression. — Pharmakoasychiatria, 1969, v. 2, p. 151–160.

201

Лазарев Н. В., Абрамова Ж. И., Черный З. Х. О возможных неблагоприятных реакциях при применении некоторых лекарств работающими с сероуглеродом. — Гиг. труда, 1905, № 8, с. 24–27.

202

Цит. по: Хаунина Р. А. β-Адреноблокаторы (обзор литературы). — Фармакол. и токенкол., 1970, № 1, с. 113–121.

203

Степанов А. В., Вифлянцеа И. М. Опыт использования этилового спирта для лечения отравлений метанолом. — ВМЖ, 1970, № 2, с. 75–77.

204

Абрамова Ж. И. Вмешательство в судьбу яда в организме как возможный метод профилактики и терапии некоторых профессиональных отравлений. — В кн.: Вопросы общей промышленной токсикологии / Под ред. И. Б. Лазарева. Л., 1963, с. 3–9.

205

Sorbо В. Treatment of chemical warfare casualties. — Rev. lnternationale des services de Sante des Armeesde Terre, de Мer. et de Y'Air, 1963, № 2, p. 82–89.

206

Бернхард С. Структура и функция ферментов / Пер. о англ. под ред. акад. А. Е. Браунштейна. М.; Мир, 1971.

207

Абрамова Ж. И., Болтушкина Л. А. Защитный эффект панкреатива при экспериментальном отравлении фосфорганическими инсектицидами. — В кн.: Вопросы лечения профессиональных заболеваний и интоксикации. Л., 1937, с. 107–111.

208

Тиунов Л. А., Васильев Г. А. К вопросу о применении цитохрома С для лечения острого отравления окисью углерода, — Фармакол, и токсикол., 1962, № 4, с. 483–484.

209

Teorell А. Н. Kristallinisches Myoglobin. I. Kristallisiren und Reinigung des Myoglobins, sowie vorläufige Mitteilung über sein Molekulargewicht. — Bioch. Z., 1935, Bd 252, S. 1–7.

210

Клинические наблюдения показали, что в дозе 15–60 мг цитохром С достаточно эффективен при лечении отравленных СО (Рашевская А. М., Зорина Л. А. Профессиональные заболевания системы крови химической этиологии. М.: Медицина, 1968). Недавно на заводе медицинских препаратов (г. Ленинград) было налажено производство препарата цитохрома С как лекарственного средства широкого спектра действия. Получены убедительные данные о благотворном его влиянии на течение ряда заболеваний: инфаркта миокарда, печеночной комы, атрофии сетчатки глаза, расстройств кислотно-щелочного равновесия и др. (Правда, 1979, 26 сентября).

211

Эти метаболиты бензола тормозят митозы — процессы деления клеток. Их действие проявляется в особенности угнетением костномозгового кроветворения.

212

Лапин И. П. Сравнительная эффективность активаторов родапазы (цистеина и унитиола) при цианидном отравлении. — Фармакол. и токсикол., 1982, № 3, с. 361–364.

213

Selye N. Mercury poisoning: prevention by spironolacion, — Scince, 1970, v. 169, p. 775–776.

214

Название препарата зашифровано первыми буквами фамилий исследователей Смита, Клина и Френча, впервые его синтезировавших.

215

Торможение окисления октаметила в организме можно достичь и с помощью цистамина, что было показано в опытах Ж. И. Абрамовой и Л. А. Болтушкиной (Матер. науч. сессии, посвящ. 40-летию НИИ гигиены труда и проф. заболеваний. Л., 1964, с. 102–105).

216

Цит. по: Парк Д. Биохимия чужеродных соединений / Пер, с англ, под ред. Л. Ф. Панченко, М.; Медицина, 1973.

217

Розенгарт В. И. Метаболизм фосфорорганических соединений в организме животных. — В кн.: Химия и применения фосфор-органических соединений. М.: Наука, 1972, с 10–16.

218

Цит. по: Бабоян Д. Путевка в ад / Сокр. пер. с рум. М.: Междунар. отношения, 1973.

219

Цит. по: Альберт Э. Избирательная токсичность / Пер. с англ. М.: Мир, 1971.

220

Голиков С. Н. Профилактика и терапия отравлений фосфорорганическими инсектицидами. М.: Медицина, 1933.

221

Мизюкова И. Г., Петрунькин В. Е. О подходах к изысканию средств антидотной терапии отравлений химической этиологии. — В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 153–157.

222

Машковский М. Д. Современные принципы поисков лекарственных веществ. — ЖВХО, 1970, № 2, с. 132–143.

223

Павлов В. А. Биохимические принципы взыскания Лекарственных веществ. — ЖВХО, 1973, № 2, с. 122–124.

224

Чазов Е. И. В содружестве с природой, — Правда, 3 мая 1979, с. 4.

225

Тенцова А. И., Ковалева Н. С., Ярова Е. А., Ивков И. И. Липосомы, возможности их применения в фармации фармакологии. — Фармация, 1970, № 3, с. 82–85.

226

Ковалев И. Е., Пелевая О. Ю., Антитела к физиологически активным соединениям. М.: Медицина, 1981.