Счастливое старение. Рекомендации нейробиолога о том, как жить долго и хорошо - [159]
Укорочение теломер заставляет некогда здоровые клетки стареть. Сенесцентные клетки – это обоюдоострый меч. С одной стороны, они не способны делиться, а значит, не становятся раковыми; клеточная сенесценция – это один из способов предотвратить образование опухолей. С другой – эти клетки вырабатывают ассоциированный со старением секреторный фенотип (senescence-associated secretory phenotype, SASP), а именно токсины и медиаторы воспаления, наносящие большую часть ущерба, который мы связываем со старением и смертностью. Возможно, вы думаете: почему нельзя просто принять нестероидные противовоспалительные препараты вроде ибупрофена или напроксена натрия и излечиться от этого? Причина в том, что такое воспаление не реагирует на эти лекарства. Некоторые люди называют его скрытым воспалением. Изучив ткань под микроскопом, вы не увидите стандартных маркеров воспаления, но цитокины, хемокины и токсичные воспалительные вещества в ней все равно вырабатываются.
При обычных обстоятельствах, когда клетки умирают, в ходе клеточной уборки они удаляются из организма. Однако эти клетки, подобно зомби в фильмах ужасов, не умирают. Следовательно, если только нас не погубит неконтролируемое воспроизводство раковых клеток, мы умрем под грудой мусора из собственных сенесцентных клеток. (Напоминание себе: расслабься и наслаждайся жизнью.)
Биохимик Ян ван Дерсен и его коллеги обнаружили химический маркер, отличающий определенные сенесцентные клетки от здоровых, а затем ввели препарат под названием AP20187, вызывающий смерть состарившихся клеток. Такие препараты называются сенолитиками (название образовано от первой части слова senescence – «дряхлый» и слова lytic – «разрушающий»), а предложенный метод лечения – сенотерапией. Ван Дерсен обнаружил, что очищение молодых мышей от зомби-клеток сдерживает старение[822]. У постаревших мышей замедлялось развитие возрастных заболеваний. По всей видимости, удаление сенесцентных клеток запускает некоторые механизмы естественного восстановления тканей[823]. Последующая работа с мышами показала, что удаление зомби-клеток таким способом может устранить повреждения, вызванные заболеваниями легких, а также восстановить поврежденную хрящевую ткань; кроме того, продолжительность жизни при этом увеличивается на 25 процентов[824]. А еще этот метод может предотвратить потерю памяти[825].
Сегодня идентифицировано и проверено четырнадцать разных сенолитиков[826], но каждый из них воздействует на определенную разновидность сенесцентных клеток. «Без сомнения, для разных показаний необходимо разрабатывать разные препараты, – говорит молекулярный биолог Натаниэл Дэвид. – В идеальном мире не пришлось бы это делать. Но, к сожалению, наша природа не получила такого приказа»[827]. В момент написания этих строк компания Дэвида Unity проводила клинические испытания по введению сенолитиков в поврежденные ткани, такие как пораженные артритом суставы. Препарат компании воздействует только на те сенесцентные клетки, которые накапливаются в коленях[828].
Сложность всего этого процесса в том, что клеточная сенесценция – это хороший механизм, ведь поврежденная клетка способна бесконтрольно делиться, а это вызывает рак. Применение сенолитиков может нарушить процессы, в обычных обстоятельствах подавляющие развитие онкологического заболевания, если их действие направлено на досенесцентные клетки, которые станут либо зомби, либо раковыми клетками. Есть и другие проблемы. У крыс сенолитики замедляют заживление ран. Пока не существует ни одного известного лекарства такого типа, безопасного для людей. Один исследователь сказал по этому поводу следующее: «Все выглядит хорошо у мышей, но у людей все идет не так, как надо»[829]. Но даже если сенолитики окажутся безопасными для людей, все равно остается риск того, что они могут способствовать росту раковых клеток. Если бы только был какой-то способ остановить развитие рака раньше, чем он возьмет верх.
В 2018 году два иммунолога, Джим Эллисон и Тасуку Хондзе, получили Нобелевскую премию за открытие иммунотерапевтических методов лечения онкологических заболеваний. (Напоминаю: рак – это неконтролируемое деление клеток.) Эллисон работал над методом, который он назвал блокадой иммунных контрольных точек. (Я упоминал о его работе в главе 5, посвященной эмоциям.) Он планировал использовать иммунную систему организма, для того чтобы атаковать раковые клетки в случае их формирования. Собственно говоря, это и происходит постоянно без нашего ведома. Эллисон говорит:
Иммунная система не знает, какой у вас рак, ей известно только о существовании клеток, которых не должно быть. Я подумал, что можно не принимать во внимание разновидность заболевания и просто создать блокировку факторов, подавляющих естественную иммунную реакцию организма.
В поисках посторонних объектов Т-клетки циркулируют по всем системам. В 1982 году я исследовал структуру Т-клеток, TCR-рецептор (рецептор Т-клеток). К сожалению, опухолевая клетка не включает Т-клетки, для этого необходим второй сигнал, который генерируют антигенпрезентирующие клетки. В частности, белок CD28 подает сигналы, создающие множество иммунных реакций. Молекула CTLA-4 отключает его – это ингибирующая система. Без CTLA-4 вы умрете, поскольку иммунная система атакует все без исключения, в том числе здоровые клетки и ткани. Еще один выключатель Т-клеток – PD-1.
