Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе - [13]

Другие препараты

Клонидин – это центрально действующий агонист α-адренэр-гических рецепторов, который был первым предложен для лечения «горячих» приливов около 40 лет назад. Одним из возможных механизмов действия при лечении приливов является уменьшение выделения норэпинефрина. В различных исследованиях отмечено уменьшение приливов на фоне терапии на 20–38 % по сравнению с плацебо. Побочные эффекты: сухость во рту, запоры, кожный зуд и сонливость. Однако, значительная выраженность побочных эффектов ограничивает его широкое применение для лечения приливов [21].

Метилдопа – антигипертензивный препарат, который также изучался для уменьшения приливов. Исследования показали, что метилдопа более эффективен по сравнению с плацебо. Побочные эффекты – головокружение, тошнота, жажда – отмечены у 50 % пациентов, в связи с чем препарат также не получил широкого распространения для терапии приливов [21].

Габапентин (аналог ГАМК, использующийся для лечения неврологических нарушений) – при применении данного препарата отмечено уменьшение частоты и тяжести приливов на 20–30 % по сравнению с плацебо. Габапентин впервые был предложен для лечения приливов около 10 лет назад. Рекомендованная доза составляет 900 мг/день [21].

Клималанин (Бушара-Рекордати, Франция) – содержит аминокислоту β-аланин, обладает двойным механизмом действия и блокирует как периферический, так и центральный механизмы развития приливов (блокада выброса гистамина и брадикинина тучными клетками и подавление вазодилатации, а также – влияние на центральные механизмы терморегуляции (глициновые и другие рецепторы).

Известно, что β-аланин в момент приливов:

• противодействует резкому высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, оказывая прямое стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток,

• блокирует быстрое расширение сосудов кожи и покраснение,

• не блокирует H1-гистаминовые-рецепторы, следовательно, не обладает побочными эффектами Н1-гистаминоблокаторов (сухость во рту, сонливость и т. д.),

• модулирует активность нейро-рецепторов в терморегуляторных центрах гипоталамуса,

• воздействует непосредственно на глициновые рецепторы преоптической области гипоталамуса, что приводит к тормозящему воздействию на его избыточную активность.

Следует отметить возможность применения β-аланина у оперированных женщин с раком молочной железы или матки, у которых назначение ГЗТ противопоказано.

По 1 таблетке (400 мг β-аланина) 1–2 раза в сутки, максимально – до 3 таблеток в сутки.

Ситуационные задачи

1. Перименопауза

Задача № 1

Больная В., 47 лет обратилась с жалобами на прибавку массы тела на 7 кг за последние 6 месяцев, приливы до 3–4 раз в сутки, потливость, плохой сон, усиленный рост волос на подбородке, над верхней губой, периодическое повышение артериального давления до 180/100 мм рт ст. В течение последних 12 дней – кровянистые выделения из влагалища после 3 мес задержки менструации.

Анамнез: менструации регулярные до 49 лет, в течение последних 2,5 лет – задержки менструаций до 2–5 месяцев. Последняя менструация 4 месяца назад. Не обследовалась, гормональную терапию не получала. Объективно: вес 79 кг, рост 164 см, АД 110/70 мм рт. ст.

Осмотр в зеркалах : скудные кровянистые выделения из цервикального канала, слизистая влагалища и шейки матки – без видимых изменений.

Бимануальное влагалищное исследование: матка обычных размеров, придатки – без особенностей.

Данные дополнительных методов обследования:

• УЗИ (трансвагинально): матка 5,0 х 4,0 х 4,2 см, эндометрий

0,4 см, в полости – сгустки, правый яичник – 2,5 х 1,6 см с фолликулами диаметром 2–3 мм, левый яичник – 3,2 х 2,1 см в виде овального анэхогенного образования с прозрачным содержимым, ровными контурами.

Вопросы

1. Сформулируйте предварительный диагноз:

Пременопауза.

Недостаточность яичников. Олигоменорея.

Метроррагия.

Киста левого яичника.

Климактерический синдром легкой степени.

Гипертоническая болезнь II ст.

Ожирение I ст.

2. Возможно ли назначение ГЗТ в настоящий момент? В настоящее время пациентке показано дообследование, в дальнейшем – при отсутствии противопоказаний может быть назначена ГЗТ.

3. Определите план дополнительного обследования для уточнения диагноза и решения вопроса о возможности применения ГЗТ.

а) Необходимо проведение раздельного диагностического выскабливания цервикального канала и полости матки, желательно с гистероскопией, с гистологическим исследованием эндометрия.

б) Маммография.

в) Мазок на онкоцитологию.

г) Определение уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), эстрадиола (Е2); учитывая усиленный рост волос на подбородке и над верхней губой целесообразна оценка содержания общего и свободного тестостерона (F-Test) и ДГЭА-сульфата, 17-ОНР.

д) В связи с гипертонической болезнью необходим осмотр кардиолога для подбора базовой гипотензивной терапии.

е) С учетом повышенного ИМТ (индекса массы тела) – проведение ПТГ (проба на толерантность к глюкозе) и выполнение липидограммы, биохимического анализа крови (АЛТ, ACT, билирубин, холестерин), УЗИ печени.

4. Какова дальнейшая тактика ведения пациентки с учетом полученных результатов обследования?