Впервые пьеса поставлена 20 декабря 1934 года в Киевском театре им. И. Франко (режиссер К. Кошевский). Почти одновременно с франковцами пьесу показали другие театры — Харьковский им. Т. Шевченко (режиссер Б. Тягно), Ленинградский им. А. Пушкина (режиссер Б. Сушкевич), Армянский им. Сундукяна и т. д. Премьера спектакля в Московском Художественном театре состоялась 13 июня 1935 года (режиссер И. Судаков). Переведенная на языки народов СССР, пьеса была воплощена на сценах многих театров — в Минске, Тбилиси, Ереване, Баку, Душанбе, Ашхабаде, Бухаре, Фергане, Якутске, Нальчике и т. д.
Широкий резонанс пьеса имела за рубежом. Она была поставлена в театрах Чехословакии, Болгарии, Румынии, Югославии, Германской Демократической Республики, Корейской Народно-Демократической Республики, Демократической Республики Вьетнам, Японии, Финляндии, Австрии и других стран.
В 1963 году А. Корнейчук сделал новую редакцию пьесы, в которой углубил психологическую характеристику Платона и Лиды, ввел новый образ — профессора Голубовича, заострил образы отрицательных персонажей (Аркадия, Бочкаревой), придав им большую социальную окраску. В новой редакции пьеса опубликована в сборнике «Пьесы», Киев, 1965. Постановку пьесы в новой редакции во МХАТе осуществили в 1963 году С. Блинников и М. Кедров. С 1968 года пьеса идет в Театре на Малой Бронной (Москва).
В спектаклях по пьесе А. Корнейчука создали яркий образ советского ученого-гуманиста Кречета — А. Бучма, Ю. Шумский, Б. Добронравов, А. Хорава, Б. Романицкий, Л. Сердюк, В. Добровольский, М. Болдуман. Среди исполнителей других ролей в «Платоне Кречете» выделялись Е. Корчагина-Александровская, А. Борисоглебская, И. Марьяненко, Н. Симонов, В. Топорков, М. Яншин, М. Крушельницкий, Н. Ужвий, Д. Антонович, А. Васадзе.
