Клещевые инфекции в Беларуси - [4]

Из общего числа заболевших КЭ до 70% больных составляют жители сельской местности, заражение которых происходит во время поездок по бытовым причинам, связанным со сбором грибов, ягод и работой и отдыхом на природе, дачных участках. Присасывание клещей на человека может происходить преимущественно в лесу. Клещи могут заноситься в дом на рабочей одежде, с домашними животными, букетом полевых цветов и т.д. В последнее время рост заболеваемости КЭ в Беларуси и России связан не только с ростом численности неиммунного населения городов, часто контактирующего с природой, а также с увеличением популяции иксодовых клещей и ростом показателей их зараженности ВКЭ. Имеются данные о том, что рост заболеваемости КЭ может быть связан также с ростом вирулентности клещевого пула ВКЭ в отдельных очагах инфекции.

Заражение человека КЭ происходит не только при укусе клещами. Наблюдается алиментарный путь заражения при употреблении сырого, содержащего вирус молока инфицированных коз, в редких случаях – коров. Козы и коровы инфицируются ВКЭ, однако заболевание часто ограничивается кратковременной вирусемией с проникновением вируса только в молоко животных. В настоящее время доля этого пути в заражении людей по сравнению с трансмиссивной передачей ВКЭ незначительна, однако такие случаи передачи инфекции и установление диагноза «молочная лихорадка» не столь редки в Беларуси (В.И.Вотяков).

Патогенез

ВКЭ проникает в организм человека через кожу при укусе клещом или через желудочно–кишечный тракт, в случае алиментарного заражения при приеме зараженного вирусом молока. Как предполагается, в первом случае местом первичного нахождения вируса являются кожа и подкожная клетчатка. При алиментарном заражении происходит быстрая фиксация вируса не только в эпителиальных клетках верхнего отдела пищеварительного тракта, но и в тканях желудочно–кишечного тракта. Затем как в первом, так и во втором случаях, проникая через капилляры в систему крово– и лимфообращения, вирус начинает размножаться в эпителии кровеносных и лимфатических сосудов, лейкоцитах крови, и вместе с ними попадает и размножается в органах иммунной системы, ретикулоэндотелиальной системы, в клетках печени (клетки Купфера), почек и селезенки. Интенсивно размножаясь во внутренних органах, вирус может постепенно проникать в периферическую и ЦНС.

Репликативный цикл флавивирусов.

ВКЭ характеризуется широким клеточным тропизмом и может размножаться in vitro во многих клеточных линиях млекопитающих, членистоногих и птиц. Однако не только у ВКЭ, но также у всех флавивирусов связывание вируса с поверхностью клеток и начальный этап вирус клеточного взаимодействия до сих пор детально не изучены. Предполагается, что в организме сорбция и дальнейшее необратимое связывание вириона с клеткой может быть опосредовано С3 компонентом комплемента, Fc–детерминантой иммуноглобулинов или с участием специфических антител, когда уровни их концентрации ниже, чем нейтрализующие титры. После прикрепления к клеточной поверхности вирионы флавивирусов локализуются во впячиваниях клеточной мембраны, где они подвергаются эндоцитозу с образованием эндоцитозных везикул. Иногда может наблюдаться и прямое слияние мембран. Детальные механизмы процессов «раздевания» вируса, трансляции внедренной в клетку вирусной РНК в вирусный полипротеин с процессингом протеазами в структурные и неструктурные вирусные белки, репликации вирусной геномной РНК, сборки нового нуклеокапсида и формирования зрелого, инфекционного вириона с участием клеточных компонентов и структур пока не исследованы.

Предполагаемая схема внутриклеточного жизненного цикла флавивирусов представлена на рис. 2.

Рис. 2. Схема жизненного цикла флавивирусов

После стадий связывания с клеткой, эндоцитоза вирионов, слияния и расплавления мембран происходит раздевание нуклеокапсида и освобождение геномной РНК в цитоплазме. Далее следуют сложные совмещенные стадии трансляции и процессинга полипротеина (синтеза структурных и неструктурных вирусных белков) с ассоциированной с мембраной репликацией – размножением (+)– и (–)–цепей новой вирусной РНК. Затем вновь синтезированная (+)–цепь вирусной РНК комплексируется с preM, M и С–белками в вирусный нуклеокапсид. Дальнейшая сборка вириона с участием поверхностного Е белка и созревание полного инфекционного вируса происходят в клеточных структурах и окончательно завершаются в процессе транспортировки вирусов через клеточную мембрану. Вирионы созревают по мере передвижения из шероховатого эндоплазматического ретикулума в гладкий, затем в аппарат Гольджи и, наконец, в плазматическую мембрану клетки.

Созревание вируса с повышением его инфекционной активности также связывают с делеционным расщеплением ргеМ белка с образованием структурного белка М зрелого вириона ВКЭ. Это расщепление встречается перед самым высвобождением вириона из клетки или одновременно с процессом транспортировки вириона через клеточную мембрану. Как предполагается, антитела к ргеМ белку могут способствовать протективному иммунитету путем нейтрализации содержащих ргеМ–антиген вирионов, находящихся на клеточной поверхности.