Грибы, растения и люди - [54]
За дело берутся химики
В самые тяжелые военные годы оксфордская группа получила первые сотни миллиграммов "сырого" пенициллина. Они доказали, что введенный под кожу пенициллин затем выделяется с мочой, а это означало, что он попадает в систему кровообращения и в почки. Продолжались и химические исследования. Успешные результаты получила Д. Ходжкин, установившая структуру пенициллина.
12 февраля 1941 года пенициллин был испытан на первом пациенте с тяжелым стафилококковым заражением. Потом последовали другие — и вот пенициллина уже не хватает. Однако ученые выяснили, что его можно вторично получать из мочи пациентов, причем в еще более чистом виде. Впервые это было продемонстрировано на примере больного полицейского из Оксфорда, и студенты-медики Оксфордского университета с присущим англичанам чувством юмора объявили: "Коллеги! Стоит заинтересоваться пенициллином. Это замечательное вещество! Оно порождается плесенью, а очищается, проходя через почки оксфордских полицейских!".
Но, несмотря на удачные опыты, ученые не смогли добиться от британского правительства согласия на промышленное производство чудодейственного лекарства. В 1941 году Англия подвергалась непрерывным бомбардировкам. Страна воевала и готовилась воевать на нескольких фронтах. Повседневные задачи были настолько неотложны, что все остальное казалось не заслуживающим внимания.
Оксфордские ученые побывали почти на всех крупных химических предприятиях. Всюду они получали один и тот же ответ: "Конечно, вы сделали важные наблюдения, но продуктивность вашего метода очень мала, и производство вашего препарата коммерчески себя не оправдает".
Флори и Хитли отправились в США, где вскоре наладили промышленное производство препарата.
Как же обстояли дела с получением антибиотиков в нашей стране?
Пенициллин — крустозин ВИЭМ
В 1942 году, несмотря на бомбежки, в лаборатории биохимии микробов Всесоюзного института экспериментальной медицины 3. В. Ермольева (впоследствии академик АМН СССР) и Т. И. Балезина получили первый советский пенициллин. Его назвали пенициллин — крустозин ВИЭМ, так как продуцентом этого вещества был гриб Пенициллиум крустозум.
Были проведены широкие эксперименты на мышах, морских свинках и кроликах, которых заражали стафилококками, возбудителями газовой гангрены, и с помощью пенициллина спасали от неминуемой смерти. Одновременно в лаборатории продолжалась работа по дальнейшей очистке и получению в сухом виде пенициллина-крустозина. Этой работой занималась большая группа химиков.
Успешное завершение экспериментов позволило начать клинические испытания нового препарата. Каждую неделю в кабинете 3. В. Ермольевой собирались хирурги, терапевты, педиатры, врачи других специальностей, испытывавшие новый препарат. Первые обнадеживающие результаты были получены в конце ноября 1942 года. Молодой врач А. М. Маршак (впоследствии доктор медицинских наук, хирург, специалист по антибиотикам) доложила о больном Шамраеве, бойце Советской Армии, получившем осколочное ранение голени с повреждением костей. После ампутации бедра у него началось заражение крови. Внутривенные вливания стрептоцида и другие средства лечения результата не дали. После 6 дней лечения пенициллином посевы крови стали стерильными, состояние больного значительно улучшилось.
Хорошие результаты были получены при лечении ожогов, всевозможных раневых осложнений.
Обрадовали исследователей и педиатры, испытавшие препарат при безнадежном случае скарлатины. "Мы были живыми свидетелями картины, — сказала доктор Р. Л. Гамбург, — которую смело можно назвать возвращением с того света".
Советское правительство, несмотря на многие трудности, связанные с тяготами войны, организовало производство пенициллина. Пенициллин начали выпускать в сухом виде на нескольких заводах. Но спрос на препарат был настолько велик, что сотрудники ВИЭМ организовали маленькие лаборатории по производству пенициллина непосредственно во фронтовых госпиталях.
Где искать новые антибиотики
Хорошо известно, что правильно сформулированная задача содержит в себе половину решения. Последователям всегда легче, чем первооткрывателям, — они знают, что искать. В случае с антибиотиками нужно было решить только один вопрос — где искать.
Плесневые грибки искали на свалках и в сточных ямах. В США первые порции промышленного пенициллина получили при размножении плесени, росшей на дыне. На рыночной площади одного городка штата Иллинойс местный фармаколог увидел валяющийся кусок дыни, густо покрытый плесенью. Фармаколог, знакомый с проблемой пенициллина, заинтересовался находкой. Лабораторное исследование дынной плесени принесло сенсационные результаты. Пенициллиум хризогенум, обнаруженный на дыне, оказался в 400 раз более мощным источником пенициллина, чем его родственник Пенициллиум нотатут, с которого начал Флеминг.
Советский пенициллин ведет свое происхождение от плесени одного из московских подвалов. Где же искать новые антибиотики? Любознательный читатель, вероятно, помнит о том, что явлением антибиоза очень интересовался Пастер. "Не правда ли, удивительно, — говорил он, — все зараженные отбросы рано или поздно попадают в землю, но земля не становится источником заразы. Микробы погибают в ней". В земле живет и размножается масса микроорганизмов: с гектара можно было бы собрать полтонны бактерий, грибов и дрожжей. Если бы все они начали беспрепятственно размножаться, земля вспухла бы на глазах. Но между микробами идет жестокая война, а оружием служат антибиотики. Среди всех этих продуцентов антибиотиков нужно найти те, которые вырабатывают наиболее сильное оружие против бактерий, опасных для человека. В 1942 году в Америке такую работу проделали С. Я. Ваксман и Р. Ж. Дюбо. После испытания более чем 10 тысяч различных проб земли оба достигли успеха. Дюбо выделил грамицидин, а Ваксман — стрептомицин. В 1945 году получили четвертый антибиотик — хлор-тетрациклин, в 1947 году был получен пятый — хлорамфиникол (в нашей стране известный под названием левомицетин).
