Биохимия старения - [9]

_{6. Shock N. W. In: Program and Papers of the Conference on Gerontology, pp. 123–140, Duke University (1959).}

_{Дополнительная литература}

_{Ниже приводится список книг и журналов, содержащих материалы о старении. Некоторые исследователи публикуют работы по старению в биохимических и физиологических журналах общего профиля.}

_Книги

_{Behnke J. A. (Ed.). The Biology of Aging, Plenum Press, New York (1978).}

_{Birren J. E. (Ed.). Handbook of Aging and the Individual, University of Chacago Press, Chicago (1959).}

_{Comfort A. Ageing: The Biology of Senescence, Holt, Rinehart and Winston, San Francisco (1964). [Имеется перевод: Комфорт А. Биология старения. — М.: "Мир", 1967.]}

_{Cristofalo V. J., Roberts J., Adelman R. C. (Eds.) Explorations in Aging, Plenum Press, New York and London (1974).}

_{Cutler R. C. (Ed.). In: Cellular Aging, Part I and II, Interdisc. Topics in Gerontology, Vols 9 and 10, S. Karger, Basel (1976).}

_{Emerson G. M. (Ed.). Aging, Dowden, Hutchinson and Ross, Stroudsburg (1977).}

_{Finch C. E., Hayflick L. In: Handbook of the Biology of Aging, Van Nostrand, New York (1977).}

_{Gershon S., Terry R. (Eds.) Neurobiology of Aging, Raven Press, New York (1976).}

_{Gutman E., Hanzlikova V. Age Changes in the Neuromuscular System, Scientechnica, Bristol (1972).}

_{Holeckova E., Cristofalo V. J. (Eds.). Aging in Cell and Tissue Culture, Plenum Press, New York (1970).}

_{Kohn R. R. Principles of Mammalian Ageing, Prentice-Hall, Englewood Cliffs (1971).}

_{Lamb M. J. Biology of Ageing, John Wiley and Sons, New York (1977). [Имеется перевод: Лэмб М. Биология старения. — М.: "Мир", 1980.]}

_{Lints F. A. In: Genetics of Ageing, Interdisc. Topics in Gerontology, Vol. 14, S. Karger, Basel (1978).}

_{Rockstein M. (Ed.). Theoretical Aspects of Ageing, Academic Press, New York and London (1974).}

_{Schneider E. L. (Ed.). Genetics of Aging, Plenum Press, New York (1978). Shock N. W. Biological Aspects of Aging, Columbia University Press, New York (1962).}

_{Strehler B. L. In: Time, Cells and Aging (2nd Edn.), Academic Press, New York and London (1977).}

_{Timiras P. S. In: Developmental Physiology and Aging, MacMillan, New York (1972).}

_{Walford R. L. In: The Immunological Theory of Aging, Williams and Wilkins, Baltimore (1969).}

_{Журналы}

_{Advances in Gerontological Research, Vol. 1–4 (B. L. Strehler, Ed.), Academic Press, New York and London.}

_{Experimental Gerontology, Pergamon Press, Oxford.}

_{Geriatrics, Lancet Publications, New York.}

_{Gerontology, S. Karger, Basel, Switzerland.}

_{Journal of Gerontology, Gerontological Society of America, Washington, D. C.}

_{Mechanisms of Ageing and Development, Elsevier-Sequoia, The Netherlands.}

Глава 2. Хроматин: структура и функции

Введение

Вся биологическая информация в живых организмах заключена в генетическом материале, т. е. в ДНК. Поэтому любое повреждение структуры и нарушение функций генетического материала может привести к изменениям структуры и функций организма. В процессе развития многоклеточных организмов в генетическом материале наблюдаются функциональные изменения двух типов. Во-первых, несмотря на то что все клетки образуются из единственной зиготы, на ранних стадиях развития происходит их дифференцировка, вследствие чего определенные клетки производят специфические белки, которые не продуцируются другими клетками. Вот несколько примеров такой специфичности: гемоглобин образуется в эритроцитах, иммуноглобулины — в лимфоцитах, инсулин — в β-клетках островков Лангерганса, казеин — в молочной железе и т. п. Эти белки закодированы в специфических генах, которые присутствуют в клетках всех типов. Однако в результате дифференцировки эти гены активны только в специфических клетках и неактивны в других. В противоположность этому гены гистонов, негистоновых хромосомных белков, ферментов гликолиза и т. п. активны во всех видах клеток, благодаря чему эти белки имеются во всех клетках.

Во-вторых, хотя на ранних стадиях развития репликация ДНК, а затем деление клеток происходят во всех клетках, после некоторого периода увеличения числа клеток и развития организма на определенных стадиях дифференцировки в клетках некоторых типов синтез ДНК и деление клеток прекращаются. В качестве примера можно привести нейроны, а также клетки скелетной и сердечной мышцы позвоночных, которые перестают делиться вскоре после рождения, т. е. становятся постмитотическими. Некоторые из них по окончании периода развития стареют и умирают, но большая часть продолжает функционировать в течение всей жизни. Так, в клетках костного мозга, эпителия и т. п. синтез ДНК и деление продолжаются на протяжении всей жизни, т. е. эти клетки остаются премитотическими.

Каково же значение этих двух функциональных изменений в ДНК для организма и для процесса старения? Все многоклеточные организмы начинают стареть после достижения половой зрелости. Являются ли причиной старения дифференцировка и (или) постмитотическая природа клеток? Будет ли предотвращено старение, если остановить одно или оба изменения ДНК? Являются ли эти функциональные изменения ДНК необратимыми? Известно, что ДНК в клетках не находится в изолированном состоянии. Она связана в комплекс с белками двух типов: гистонами и негистоновыми хромосомными белками (НГБ), которые вместе с ДНК образуют надмолекулярный комплекс, называемый хроматином и представляющий собой генетический аппарат эукариотов. Три компонента присутствуют в комплексе приблизительно в равных пропорциях. Здесь же обнаружена и РНК, однако полагают, что она является продуктом транскрипции ДНК, а не структурным компонентом. Функция ДНК известна, роль же белков в функционировании хроматина определена недостаточно. Изменяются ли они в течение жизни? Для того чтобы выяснить, вносят ли вклад в процесс старения изменения в одном или нескольких компонентах хроматина, необходимо установить его химический состав и структуру. Структура и функции хроматина описаны в нескольких обзорах [12, 57, 74, 112, 116, 199,354].