120 лет жизни – только начало. Как победить старение? - [63]
С возрастом наблюдается снижение скорости метаболизма, а также накопление связанных со старением изменений. Подробные исследования метаболомов людей разных возрастов позволили выявить надежные метаболические биомаркеры старения. Например, с возрастом меняется соотношение в плазме крови определенных полисахаридов, аминокислот, липидов. В результате реализации европейского проекта MARK-AGE выявлено около 300 биомаркеров биологического возраста человека, оцениваемых в крови и моче, которые дают очень высокую корреляцию с паспортным возрастом, то есть позволяют предсказывать его с точностью до 90 %. Как показал в своих исследованиях профессор Клаудио Франчески из Университета Болоньи, долгожители также характеризуются особым метаболическим профилем.
В некоторой перспективе метаболомное профилирование станет незаменимым подспорьем при применении геропротекторных терапий. Их эффективность можно будет отслеживать по сближению метаболомного профиля пациента с профилем молодого человека или даже долгожителя.
Протео́м — это совокупность всех белков тела. В то время как транскриптом отражает активность генома клетки, известно, что не все матричные РНК покидают клеточное ядро и успевают участвовать в биосинтезе белков. Поэтому изменения в протеоме наиболее полно отражают отклонения в функционировании клеток и тканей. Разнообразие протеома во много раз превышает размах метаболома. Известно, что в среднем один ген у человека способен кодировать около 3 разных белков.
Модификации белков уже по окончании их синтеза, такие как ферментативное гликозилирование, фосфорилирование, еще больше увеличивают размер протеома. Предполагается, что в организме человека сосуществует более миллиона форм белковых молекул.
Ряд новейших технологий для исследования протеома позволяет с высокой точностью определять изменения в спектрах белков. Однако самое сложное в подобных исследованиях — проанализировать весь массив полученных данных. Поэтому большинство исследователей ограничивается анализом связи малых белков и пептидов сыворотки крови и мочи со старением и различными возраст-зависимыми патологиями.
В результате подобных исследований были выделены десятки новых маркеров, свидетельствующих о ранних стадиях развития сахарного диабета, определенных заболеваний почек, опухолей, сердечно-сосудистых болезней. Их внедрение в диагностику старения и возраст-зависимых патологий ждет своего часа.
Физиом — совокупность моделей функционального поведения биологических молекул, клеток, тканей, органов и организмов. В более узком понимании — это совокупность всех физиологических функций организма.
Как мы знаем, с возрастом происходит спад функциональных возможностей большинства систем организма (рис. 30), что вызывает утрату гомеостаза и повышает вероятность болезней и смерти.
Рис. 30. Изменение физиологической функции (%) в возрасте 75 лет относительно значения у здорового индивидуума в возрасте 20–40 лет
Измерение функциональных возможностей организма по сравнению с возрастной нормой, скорости возвращения функций сердечно-сосудистой системы в норму после физических нагрузок, тест на толерантность к глюкозе давно используются в оценке биологического возраста.
C возрастом происходит изменение разнообразия микрофлоры кишечника. Это связано с изменением стиля питания, в частности, со снижением в рационе доли трудно пережевываемых пищевых волокон, приемом некоторых лекарств, воспалительными процессами в стенках желудочно-кишечного тракта, падением иммунитета.
Прежде всего наблюдается снижение разнообразия некоторых клостридий и бифидобактерий и увеличение доли патогенных анаэробных видов протеобактерий и бацилл. Изменения микрофлоры приводят к образованию провоспалительных цитокинов. С другой стороны, системные воспалительные процессы в организме также вызывают изменения в составе микробиоты, что замыкает патологический порочный круг.
Найдена связь между составом микрофлоры и сахарным диабетом, старческим слабоумием и гастритом. Оказалось, что микрофлора кишечника людей, отличающихся здоровым долголетием, существенно отличается от старческой микрофлоры. В частности, в кишечнике долгожителей по сравнению с обычными пожилыми людьми более распространены такие бактерии, как кишечные палочки и руминококки.
Развитие новейших методов анализа видового разнообразия микрофлоры по генетическим образцам вывело исследования микрофлоры кишечника, ротовой полости, кожи и урогенитального тракта на новый уровень. Благодаря данным подходам, можно изучать полный видовой состав микрофлоры в образце за считаные часы.
Новые знания открывают целое направление диагностики и лечения старениезависимых заболеваний за счет выявления и приведения микрофлоры кишечника в состояние, свойственное более молодым людям или долгожителям.
Для настоящего ученого знакомство с новыми исследованиями, лекарствами, методами лечения — будничная обязанность. Научный поиск продвигается быстро, и каждый день мы читаем несколько свежих статей по своей тематике, просто чтобы успевать следить за развитием своей отрасли. В некотором смысле ученым свойственна привычка к новизне, поэтому даже самые смелые гипотезы, самые амбициозные и необычные проекты и подходы скорее вызывают у нас симпатию и любопытство, чем настороженность.
